Técnica de hibridación para el cáncer de próstata

 Las innovaciones en la citogenética molecular, tales como la hibridación genómica comparada (CGH) han mostrado algunas de las predominantes regiones cromosómicas implicadas en la carcinogénesis del CP. aCGH es un instrumento poderoso y preciso para la detección completa de las pérdidas en las secuencias de ADN.

Una evaluación aCGH de líneas de células prostáticas, xenoinjertos de cáncer de próstata y adenocarcinomas identificados primarios y metastásicos, identificó 3 genes sobreexpresados en el cáncer de manera significativa en comparación con el tejido prostático normal, que puede considerarse marcadores puntuales de progresión para CP (PDP, situado en 8q22.1, PABPC1 situado en 8q22.3, y KIAA0196 ubicado en 8q24.13). (1)

 

 

 

Referencias bibliográficas: 

1.- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25712683/
 

Prueba de PCR en el cáncer de próstata

Método de detección en la orina para el cáncer de próstata

Diagnóstico en orina, no es invasivo y se destina al estudio del gen PCA3. El ARN total se aisla de los sedimentos celulares de la orina del paciente , convirtiéndolo en cADN. Empleando interacciones entre nanopartículas de oro no modificadas (AuNP) y los productos de PCR tiolada, estos se amplifican mediante RT-PCR, utilizando un cebador marcado con tiol en el extremo 5'. 

Los productos tiolados de PCA3 se unen a la superficie de las AuNP y conducen a la agregación inducida por la sal (color rojo), indica positivo. En ausencia de los productos de la PCR, las AuNP adquieren un color azul, indica  negativo. Estos cambios se detectan a simple vista y de forma rápida con un espectrofotómetro de microplaca. (1)

Referencias bibliográficas:

1.- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30389454/

Alteraciones Epigenómicas Del Cáncer de Próstata

La hipermetilación del ADN contribuye a la transformación oncológica del epitelio prostático, adquiriendo un fenotipo invasivo y metastásico.

La actividad de HDAC sobre las histonas y la hipermetilación de las regiones promotoras están vinculadas en el silenciamiento transcripcional de los genes supresores de tumores, que produce el desarrollo del cáncer. Además, la subfamilia HDAC1 promueve el silenciamiento de PTEN (tirosina fosfatasa) promoviendo las vías de señalización de la división celular. (2)

De manera similar, el locus de E-cadherina ha mostrado estar hipermetilado y desacetilado. Esta fuerte represión de moléculas de adhesión celular es un importante iniciador de metástasis e invasión en el cáncer de próstata. (1)

Referencias bibliográficas:

1. https://www.ajandrology.com/article.asp?issn=1008-682X;year=2019;volume=21;issue=3;spage=213;epage=214;aulast=Feng
2.  https://sci-hub.se/10.3390/cancers12092651 

 

Alteraciones traduccionales en el cáncer de próstata (Receptor de Andrógenos)

 Se han reconocido más de 660 mutaciones que permiten al Receptor de Andrógenos (RA) ser independiente de su estímulo hormonal y alcanzar independencia para su activación e inicio de sobreexpresión de genes asociados a la regulación del ciclo celular. 

Se encontró que próximos al sitio de inicio del gen del RA existe un acúmulo de trinucleótidos CAG (glutamina), llamado región polyQ o poliglutamina, que parece interviene en el proceso de hormono refractariedad. El hallazgo demostró que los pacientes con cáncer prostático metastásico presentan menos repeticiones y que esto se asoció a mayor actividad del RA debido al aumento de su capacidad de transactivación. (1)

 

Referencias Bibliográficas

1.- https://www.ajandrology.com/article.asp?issn=1008-682X;year=2019;volume=21;issue=3;spage=213;epage=214;aulast=Feng

Alteraciones transcripcionales en el cáncer de próstata

Los reordenamientos TMPRSS2-ETS son una alteración específica en tumores prostáticos que conlleva la sobreexpresión de los genes ETS que codifican para la familia E26 de factores de transcripción, ocasionando proliferación celular. (1)

Los reordenamientos de TMPRSS-ERG en respuesta a andrógenos, altera el metabolismo celular, los transcritos del gen producen una proteína ERG truncada que provoca metástasis, por señales de estrés y mitogénicas.

Tumor primario produce ARNm de TMPRSS2-ERG generando activación del factor de transcripción, afectanto especialmetne a HDAC-1 (cataliza la desacetilación de histonas que promueven expresión génica) (2)

 

Referencias bibliográficas

1.- https://www.ajandrology.com/article.asp?issn=1008-682X;year=2019;volume=21;issue=3;spage=213;epage=214;aulast=Feng

2.- https://sci-hub.se/10.1101/cshperspect.a030452