Terapia Epigenómica en el Cáncer de Próstata

Tema: Reprogramación epigenómica mediada por N-Myc impulsa la plasticidad del linaje en el cáncer de próstata avanzado 

Mecanismo epigenómico tratado: Inmunoprecipitación de cromatina de histona - 3 lisina - 4 trimetilación (H3K4me3) 

Como se lo hizo: Análisis integrador del transcriptoma, cistroma e interactoma N-Myc utilizando modelos in vivo, in vitro y ex vivo (incluidos organoides derivados del paciente). Además, las marcas de histonas asociadas específicamente con genes que definen el linaje fueron reprogramadas por N-Myc.

Resultados:  Enriquecimiento significativo de células madre asociados no solo con precursores de células neuroendocrinas normales, sino también con células madre neurales activadas. Es decir, se generó una identidad neuronal que favorece el desarrollo de la independencia de AR (receptor de andrógenos) y NEPC (cáncer de próstata neuroendocrino) (1)

Referencia bibliográfica: 

1.- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6715370/

Técnica de edición de ácidos nucleicos en el cáncer de próstata

Tema: Edición de ARN en tumores prostáticos 

Tipo de edición: ex vivo, línea celular: somática

Dirigido hacia: ARN

Dirigido por: Proteína adenosina desaminasa y miARN

Órgano a tratar: Próstata 

Vía de administración: Cirugía (trasplante)

Resultados a

Corto y Mediano: Incremento de repeticiones en el nucleótido ALU en un 98,09% lo que favorece expresión de genes supresores de tumores

Largo: El genoma mejoró al proporcionar sitios A -> G ( T->C) en un 69,59 a 75,37 % 

Referencias: 

1.- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4103770/

Terapia celular en el cáncer de próstata

Tema: 

Modificación de células madre mesenquimales humanas con el adenovirus tipo (C) E1A/B  como terapia para el cáncer de próstata

Tipos de células madre: 

•Células madre mesenquimatosas (MSC)

Métodos de obtencion: 

Aspiración por punción de la médula ósea

Vía de administración:

Inyección vía subcutánea

Resultados:

Corto: en 48 hrs ->  Exhibieron una actividad antitumoral notable contra las células tumorales.

Mediano: durante 1 a 9 días -> Mostraron reducción del volumen del tumor

Largo: MSC modificadas con E1A/B mostraron tropismo tumoral, siendo capaces de diseminarse de buena manera dentro de los tumores prostáticos, aumentando la expresion del p53 y p14 que suprimen de manera significativa el crecimiento tumoral 

Referencia bibliográfica: 

1.-  https://sci-hub.se/10.1186/s13287-019-1268-z

Transgénicos para el cáncer de próstata

 Tema: Modelo de adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón: una buena alternativa para estudiar la progresión de Cáncer de próstata.

Tipo de animal transgénico: Ratones TRAMP

Método por el que fue obtenido: Se diseñaron utilizando el promotor de probasina de rata mínimo para apuntar a la expresión del virus T sv40 grande y a las oncoproteínas t pequeñas, solo en el epitelio prostático, inactivando la supresividad tumoral p53 y Rb en la póstata.

Uso que se ha dado: Ha dado resultados relevantes como caracterización morfológica del tejido prostático, metabolismo del cáncer, diagnóstico, prevención, tratamiento y descubrimiento de nuevos fármacos ya que es capaz de desarrollar no solo Cap progresivo, sino también independencia androgénica y diseminación metastásica,  (1)

Referencia bibliográfica:

1.- https://sci-hub.se/10.1016/j.lfs.2018.12.002 

 

Ventajas y desventajas del uso de transgénicos

 Ventajas:

1.- Posibilidad de realizar ensayos de seguridad de vacunas y productos químicos.

2.- Estudiar el desarrollo de las enfermedades en periodos de tiempo mayores y mas realistas.

3.- Representan una mejora importante para la investigación, principalmente desde el punto de vista del conocimiento del genoma.

4.- Avances en estudios de enfermedades animales y humanas, como en este caso el cáncer.

5.- Gran aporte en la producción de fármacos. 

          Desventajas: 

        1.- Consecuencias negativas que han causado la pérdida de razas autóctonas, al introducir otras con mejores características.

        2.- Pérdida del patrimonio genético que garantiza la biodiversidad.

        3.- Impactos en el medioambiente por la utilizacion de estas nuevas técnicas.

        4.- Daños irreversibles e imprevesibles a animales o plantas tratados.    

        5.- Expresión de nuevas proteínas donde antes no existían puede provocar la aparición de alergias. (1)

 

Referencia bibliográfica:

1.- https://www.agroempresario.com.ar/notas-9472.html

 

ADN Recombinante artificial en el cáncer de próstata

Tema: El virus de la enfermedad de Newcastle modificado genéticamente  tiene propiedades como la apoptosis de células cancerígenas. (1)

Objetivo: Utilizar virus oncolíticos (NDV) para que infecten selectivamente células cancerosas que inducen a la muerte celular a través del uso de la tecnología de ADN recombinante (1)

Gen a clonar: Gen F y HN (3)

Enzimas R: Proteasas: furina, PC y PACE 2284 (3)

Enzimas L: ADN ligasa T4 (3)

Vector: avulavirus (plasmídico) (2)

Célula receptora: Células receptoras de andrógenos (transfección) (3)

MTG: Trasnsducción bacteriana (1)

MIC: Secuenciación y RT-PCR (3)

 Referencias Bibliográficas: 

1.- https://www.medigraphic.com/pdfs/saljalisco/sj-2017/sj173g.pdf 

2.- https://www.researchgate.net/publication/341338495_Engineered_Recombinant_NDV-Fusion_Protein_and_Its_Polyclonal_Antibodies_Production

3.- https://sci-hub.se/10.1128/JVI.02394-12 

 

Ejemplo de ADN Recombinante en la naturaleza

El entrecruzamiento cromosómico o también conocido como crossing over, es un claro ejemplo de ADN recombinante en la naturaleza, es decir, sin la manipulación del hombre. Es un acto natural en donde se obtiene una nueva molécula de ácido nucleico formada por la combinación de diferentes secuencias en el material genético que encuentra en la línea germinal de las especies. La formación de los gametos que ocurre en el proceso de la meiosis, dichos cromosomas emparejados de cada progenitor, es decir del padre y de la madre, se alinean de manera que se puedan cruzar entre sí. Este proceso en los humanos y en muchas especies animales nos permite tener la variabilidad genética. (1)

Referencias bibliográficas:

1.- https://linkspringer.com/referenceworkentry/10.1007/978-3-642-27833-4_1351-4?acces=true